Il regista ha dichiarato che il film svelerà cosa è successo al personaggio di Lindsay (Ashley C. Williams), rimasto incastrato tra due morti alla fine del primo capitolo e, nello stesso tempo, farà chiarezza sullo strano finale di The Humane Centipede II.  Nel frattempo è stato reso noto il cast: Eric Roberts, Robert LaSardo, Tommy 'Tiny' Lister, Bree Olson, Tom Six, Dieter Laser e Laurence R. Harvey. E se ancora qualcuno non l'avesse letta, qui potete trovare la nostra intervista ad Harvey.