Sookie Stackhouse (Anna Paquin) è una cameriera che lavora in un pub di una cittadina della Louisiana, Bon Temps. Sookie sa leggere la mente. In una società in cui i vampiri faticano a integrarsi, nonostante non si nutrano più dissanguando le persone, ma semplicemente bevendo del plasma sintetico, Sookie ne incontra uno, Bill Compton (Stephen Moyer), e se ne innamora. L'unione fra un vampiro e un'umana, in uno stato da sempre conservatore, non è facile da accettare. Tanto meno se efferati omicidi avvengono a Bon Temps, attribuibili secondo molti, ai vampiri.